El hallazgo de una superposición de genes podría ser clave para detectar errores del inmunometabolismo

Hallazgos obtenidos por científicos de la Universidad de Vanderbilt de Tennessee (EEUU) apuntan a un nuevo conjunto de genes metabólicos que resultan de importancia para el funcionamiento de las células T del sistema inmunológico y ofrecen información que podría mejorar la atención a los pacientes.

El estudio, publicado en ´Science Immunology´ examinó los genes que causan errores innatos del metabolismo (trastornos de los procesos que utilizan las células para convertir los alimentos en energía) y errores innatos de la inmunidad (trastornos que afectan el funcionamiento del sistema inmunitario), partiendo de que este tipo enfermedades raras y complejas aún no se comprenden por completo.

" Hasta ahora solo había una pequeña cantidad de genes que figuraban en ambas listas de enfermedades, pero descubrimos que muchos más se superponen" , expuso el prof. de Inmunobiología Andrew Patterson , responsable del estudio como investigador postdoctoral, junto con el prof. Jeffrey Rathmell, del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt. " Nuestro estudio demostró que una gran cantidad de genes asociados con errores innatos del metabolismo también pueden afectar potencialmente la función de las células T cuando están mutadas" , agregó

Los hallazgos sugieren que los pacientes con un error innato del metabolismo también pueden tener defectos inmunes que podrían afectar a su organismo y, a la inversa, que los defectos metabólicos pueden contribuir a los síntomas en pacientes con errores innatos del metabolismo.

El prof. Patterson y el equipo de investigación utilizaron el método de edición genética CRISPR para detectar defectos inmunitarios en los errores innatos de los genes del metabolismo y defectos metabólicos en los errores innatos de los genes de inmunidad. Analizaron además un ejemplo de cada conjunto (un gen metabólico que tenía un defecto inmunitario y un gen de inmunidad que tenía un defecto metabólico) para examinar con más detenimiento el impacto. Las pruebas CRISPR analizaron, en concreto, los genes EIM para determinar su función inmunológica y los genes EIM para determinar su efecto metabólico y encontraron un cruce considerable que no se había apreciado anteriormente.

Este enfoque reveló cientos de actores previamente no apreciados , incluida la glucosilación ligada a N y la enzima de síntesis de hexosamina de novo Gfpt1 , que eran fundamentales para la expansión y la función de las células T. Además, Bcl11b , un actor en la diferenciación de las células T tímicas, promovió la actividad mitocondrial y evitó el estrés metabólico en las células T CD4.

" Queda mucho por aprender, pero estas conexiones podrían orientar hacia diferentes terapias", subrayó, por su parte, el prof. Rathmell, director, a su vez, del Centro de Inmunobiología de Vanderbilt . "En lugar de categorías diferentes, estas enfermedades son parte de un continuo; hay una zona gris entre ellas y una posible nueva clase de errores innatos del inmunometabolismo que las cruza ".

" Lo que hemos hecho ha sido sentar las bases para una investigación más amplia. Los dos ejemplos que estudiamos en detalle apuntan a una nueva biología y nuevos mecanismos, y hay cientos de genes que hemos identificado para analizar su papel en la función de las células T ", concluyo el prof. Patterson.

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