Identifican un nuevo mecanismo de neurotoxicidad en el Alzheimer

Científicos de la Universidad Rockefeller han establecido que la formación de complejos entre la proteína beta-amiloide 42 y el fibrinógeno promueve la neuroinflamación, la pérdida de sinapsis y la disrupción de la barrera hematoencefálica en el hipocampo. En ratones en los que estos complejos fueron administrados por vía intra-cerebroventricular, estos efectos deletéreos fueron acompañados por un incremento tanto de la fosforilación de la proteína tau, cuyo papel en la patofisiología del Alzheimer es bien conocido, como de la astrogliosis y la microgliosis tempranas.

Erin Norris , directora del estudio , afirma que el mecanismo subyacente a la toxicidad de estos complejos resultó ser independiente de la interacción entre el fibrinógeno y su receptor en la microglía , como se demostró en ratones genéticamente deficientes en este receptor, los cuales exhibieron una histopatología similar. Adicionalmente, la administración individual de beta-amiloide 42 o de fibrinógeno careció de efecto sinaptotóxico, sin tampoco causar gliosis en el hipocampo, lo que subraya el potencial patogénico de los complejos. La investigadora prosigue indicando que los actuales resultados son consistentes con la recientemente desarrollada noción, según la cual el fibrinógeno es el eslabón molecular que vincula la disrupción neurovascular, la neuroinflamación y el deterioro neurológico en pacientes con Alzheimer.

En efecto, estudios recientes han hallado componentes de esta proteína de coagulación en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con esta enfermedad, pero no en otras patologías neurodegenerativas, asegura la científica . En consonancia con estas observaciones, el mismo equipo investigador ha demostrado en un trabajo previo que lecanemab, una inmunoterapia aprobada por la FDA en el Alzheimer, bloquea la formación y disocia los complejos beta-amiloide 42 / fibrinógeno, previniendo la sinaptotoxicdad in vitro.

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