Identificadas dos dianas terapéuticas para el tratamiento de las metástasis cerebrales del melanoma

Científicos de la Universidad de Miami han descubierto que el bloqueo simultáneo de Notch1 y del factor de reparación del ADN ChK1 prolonga la supervivencia en ratones portadores de células de melanoma en el cerebro . El tratamiento de combinación con un anticuerpo anti-Notch1 y prexaserib, fármaco actualmente en desarrollo clínico, fue un 30% más efectivo que cualquiera de las respectivas monoterapias, según afirma Barbara Bedogni , directora del estudio . La investigadora prosigue indicando que la vía de señalización de Notch1 se encuentra regulada positivamente en hasta el 60% de los melanomas cutáneos, permaneciendo activa en las metástasis cerebrales. Aunque el mismo equipo científico ya había demostrado que la inhibición de Notch1 en el melanoma reduce la proliferación de las células tumorales y potencia la efectividad de la inmunoterapia con agentes anti-PD-1, hasta ahora se desconocía el impacto de esta potencial terapia sobre las metástasis cerebrales. En experimentos in vitro previos los investigadores determinaron que el anti-Notch1 reduce la disponibilidad de las histonas, ocasionando estrés replicativo y daño al ADN.

Sin embargo, las células tumorales responden a estos estímulos nocivos activando un mecanismo de reparación dependiente de ChK1, lo que proporciona una base racional a la terapia de combinación ahora examinada. En consonancia con esta noción, la exposición de células de melanoma in vitro al anti-Notch1 y a prexaserib exacerbó la inestabilidad genómica, redujo en hasta cuatro veces la velocidad de la horquilla de replicación del ADN e indujo el arresto celular en el 20% de las células tumorales.

La magnitud de estos efectos fue manifiestamente superior al de cada agente por separado, asegura Bedogni. Esta combinación ofrece potencial en el tratamiento de las metástasis cerebrales del melanoma, posiblemente en regímenes con inmuno- o radioterapia , concluye la investigadora.

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